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2018年诺贝尔生理学或医学奖专题

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2018诺贝尔奖:癌症免疫疗法带来了“革命”

发布时间:2019-11-08

“现在时机很合适。几年来,已有很多患者接受治疗。现在,我们能看到长期效果。它非常具有说服力。”瑞典卡洛琳斯卡研究所的Klas K?rre说。

图片来源:KAY NIETFELD/PICTURE-ALLIANCE/DPA/AP IMAGES

2018年诺贝尔生理学或医学奖被授予利用免疫系统攻击癌症的相关发现。美国休斯敦得克萨斯大学MD安德森癌症中心的詹姆斯·艾利森(James P. Allision)和日本京都大学的本庶佑(Tasuku Honjo)均发现了消除阻止免疫系统攻击肿瘤细胞的“制动器”的方法。

类似癌症免疫疗法已经给某些类型癌症的治疗带来了“革命”,让一些患者以前无法治疗的肿瘤萎缩到近乎零。

“詹姆斯·艾利森研究了一种已知的抑制免疫系统的蛋白质。他意识到释放‘制动器’从而让人们的免疫细胞去攻击肿瘤的潜力。”卡洛琳斯卡医学院诺贝尔大会在10月1日的颁奖声明中说,“然后他把这个概念发展成一种全新的治疗病人的方法。”

“与此同时,本庶佑在免疫细胞上发现了一种蛋白质,在仔细研究了它的功能后,最终发现它也起到了‘刹车’的作用,只不过作用机制不同。以他的发现为基础的治疗方法在对抗癌症方面被证明非常有效。”

“现在时机很合适。”诺贝尔委员会成员、位于瑞典斯德哥尔摩的卡罗林斯卡学院免疫学家Klas K?rre表示,“基于该疗法的首个获批药物在2011年出现。几年来,已有很多患者接受治疗。现在,我们能看到长期效果。它非常具有说服力。”

艾利森的发现基于上世纪80年代研究T细胞的法国免疫学家的工作。T细胞是免疫系统的一部分,会攻击被身体识别为外来者的细胞。他们辨别出T细胞表面上的一个关键受体,并将其称为细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)。艾利森和其他人发现,该受体能抑制T细胞,阻止它们发起全面的免疫攻击。其他团队希望用该受体帮助治疗免疫系统“制动器”不够强大的自体免疫疾病。但艾利森的想法不同。当身体的免疫系统无法攻击生长正在失去控制的肿瘤细胞时,癌症便会发生。艾利森想知道阻止“制动器”——CTLA-4分子能否释放免疫系统攻击癌症。

这是一个全新的概念——靶向身体免疫抑制系统并将其作为工具帮助击败肿瘤。1996年,艾利森在《科学》杂志发文,证实对抗CTLA-4的抗体能消除小鼠体内的肿瘤。

起初,制药公司一直在回避癌症免疫疗法,担心会产生副作用。同时,这种方法和外科手术、放疗或化疗的标准疗法完全不同。因此,让抗CTLA-4抗体进入人体的工作只能在一家位于新泽西州的小型生物科技公司开展。该公司在1999年获得该抗体专利,并且首次将其作为药物使用。

《科学》杂志将癌症免疫疗法列入2013年“年度突破”。